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制药用水PQ三阶段确认方法探讨!

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制药用水PQ三阶段确认方法探讨!

发布日期:2017-08-14 09:45 来源:http://www.kyzhy.com 点击:

作者:石头968  来源:蒲公英


第一部分、水系统PQ一般可以分3个阶段(我个人建议分类)
第一阶段:通过验证确定正常的操作参数,并证明首次清洁/消毒后系统可以生产出符合质量标准的制药用水。


第二阶段:通过验证确定清洁/消毒周期,并证明操作在已建立的参数范围内,系统能够始终如一稳定地生产出符合质量标准的制药用水,并建立日常监测计划。 

 
第三阶段:证明一年四季原水的质量变化,不影响系统的稳定运行及产水水质,系统长期运行能够持续提供符合质量标准的制药用水。

第二部分:《美国FDA高纯水系统检查指南》(对其古老的验证周期和方法有些建议)
1、在所有设备和管道已确认正确安装和按照说明运行,水系统验证初始阶段开始。


2、在这个阶段,要制定操作参数、清洗消毒程序及频次。每一个步骤后和每个使用点每天取样,持续2-4周。


3、使用点的取样程序应该反映取样过程,例如,如果通常加上一根软管,就应该在软管末端取样。如果SOP要求在那个使用点用水前冲洗管线,那么取样要在冲洗后进行。


4、2-4周结束时,应该进一步完善了水系统操作SOP。


5、水系统验证的第二阶段是证明当按照SOP操作时,系统能持续地生产出符合要求的制药用水。


6、取样与初始阶段方式、周期相同。


7、一般2-4周,这个阶段结束时,数据可以证明系统能稳定生产出符合要求的制药用水。


8、验证的第三阶段是证明当水系统按照SOP运行较长时间,它能稳定生产符合要求质量的水,如原水质量的任何变化将影响运行,并会影响最终水质,这将在这个验证阶段进行考察。


9、要按照日常监控程序和频率进行取样。


10、对于注射用水系统,每天至少对一个使用点进行取样,所有用水点每周都能取样。


11、获得了全年有价值的数据后,水系统验证完成。


然而以上验证计划并不是系统验证的唯一方法,它仅包含了水系统验证的要点。


第一,必须有数据支持SOP。
第二,必须有数据证明SOP有效,而且系统能稳定地生产满足要求的水。
第三,必须有数据证明原水季节性变化不对系统运行或水质产生负面影响。

第三部分、我的验证周期分类建议
每一个阶段的周期长度,根据系统的技术成熟度、工艺复杂程度、运行稳定性、对产品质量的影响风险确定。


1、第一阶段主要是为了确认正常操作参数和制药用水的使用放行,PW7天/WFI3天/PS2天,个人认为风险可接受。(如利用微生物快速检测技术,同步放行将成为可能)


2、第二阶段主要是为了确认清洁/消毒/灭菌周期
检测频次/检测项目与第一阶段相同或略低。


3、第三阶段一般12个月,检测频次/项目可以更低。


电导率可以代表无机物污染水平,TOC可以代表有机物污染水平,可以作为第一阶段放行的依据。

第四部分、水系统使用点评估分类
A类:直接影响产品质量
制备系统出口、总出、总回、直接参与工艺反应、工艺混合、配液、灭菌、设备器具最后一次清洗/SIP


B类:间接影响产品质量
 蒸馏水机使用点、纯蒸汽发生器使用点、设备器具的初洗、洗衣、洁具清洗、更衣洗手、空调加湿……

第五部分、验证详解:
PQ第一阶段
1、水系统(含纯蒸汽系统)首次清洁/消毒后在额定负荷下运行,进行操作参数的设置、调整与复核,验证在操作SOP指导下,在合适的运行参数范围内,可以生产出合格的制药用水。


2、各制水单元水质每天全检。


3、A类取样点每天“电导率+TOC+微生物”/隔天全检。


4、B类取样点每天“电导率+TOC”隔天“微生物”每周全检  
使用点较多时可以根据风险评估确定取样频次。


指南推荐“持续2-4周”的时间。
(个人认为等1-3天的微生物结果即可,如有微生物在线检测, 可以同步放行用于生产。)

PQ第二阶段
1、第一阶段的检测结果完全符合质量标准,运行过程的偏差均已处理,制药用水即可放行用于生产。


2、系统在第一阶段验证过的正常操作条件下连续运行。


3、各制水单元水质每天取样全检。  

   
4、A类取样点每天“电导率+TOC+微生物”,隔天全检。


5、B类取样点每天“电导率+TOC”隔天“微生物”每周全检


6、取样和监测频次可根据风险评估结果制定,可以比第一阶段减少频次。


第二阶段持续2-4周或更长时间。至少应大于预定的系统消毒周期。
根据水质变化趋势确定清洁/消毒周期,并经过验证。根据趋势分析,建立警戒限、行动限。

PQ第三阶段 
1、第三阶段大概持续12个月,证明系统在一年时间中,操作运行参数稳定可靠,水质不受季节环境影响,能够连续生产出符合质量标准的制药用水,且系统的清洁/消毒/维护周期制定合理有效。


2、第三阶段的取样和测试频率可以根据第一、第二阶段的结果和风险评估结果制定。


3、A类取样点每周2-3次轮流取样全检。


4、B类取样点每月2-3次轮流取样全检。


5、每月/每季/半年/年度趋势分析,调整警戒限、行动限,调整清洁/消毒/维护周期。





本文转自  蒲公英


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